专题：2025年CC讲坛尊龙体育网

　　由北京君和革命公益基金会、中国科学院大学学友会统一控制，主题为“和而不同，念念想无界”的CC讲坛第66期演讲2025年6月23日在中国科学院大学（北京玉泉路校区）会堂举行。来自上海交通大学特聘讲授 好意思国微生物科学院院士、好意思国罗格斯大学冠名讲席讲授赵立平出席，并以《从“治愈疾病”向“汲引健康”范式漂流的念念考》为题发扮演讲。

　　演讲实录：

　　大师好，咱们每个东说念主齐极端眷注我方的健康，齐但愿我方能一直保握健康。为了作念到这极少，咱们每年齐会作念一次体检，但愿早极少发现咱们健康的隐患。咱们也积极寻求生活形态的改换，想办法吃一些居品，用一些开拓，但愿能留住咱们的健康。

　　天然咱们每年的体检筹算告诉咱们，咱们形体正在一步步的变差，可是，常常要比及咱们被会诊出患了某种疾病，成为病东说念主以后，医师才会信得过的介入，开动疾病的治愈。这种疾病的治愈常常是追随咱们生命的临了十年，甚而更长的手艺。多数的统计数据告诉咱们，目下80% 的东说念主，最终会因为罹患了一种甚而多种慢性病而离开东说念主世。

　　咱们的医学能不行不再以疾病的会诊和治愈为中枢？咱们的医学能不行以汲引和珍惜健康为中枢？这种让医学范式从“治愈疾病”向“汲引健康”的漂流既是咱们每个东说念主最朴素和最和气的愿望，亦然每一位健康界限责任者的职责场地。

　　可是，汲引健康，珍惜健康，有一个蹙迫的前提，那即是：咱们必须罢了对健康的精确测量。

　　不论是号脉、量腰身，如故用各式可衣服开拓对咱们形体的心跳、血压等各式特征的变化进行一语气测量，想法齐是但愿罢了对咱们健康景况的密切的监控，早极少发现疾病的苗头。

　　我最近刚作念了体检，照应整整抽了我8管血液，体检论述内部的血液筹算打印出来有好几页。可是，咱们目下使用的血液的体检筹算，反馈的是形体健康景况发生变化的收尾，而不是原因。因为血液内部的筹算必须保握稳态，当这些筹算发生很是的时候，形体健康景况的恶化其实如故很严重了。这也即是说，咱们目下使用的体检筹算，其实齐是用来会诊疾病的。要想罢了从“治愈疾病”向“汲引健康”的漂流，最梦想的体检筹算应该反馈咱们形体健康景况发生变化的原因，而不是收尾。这样，咱们才能左证体检的收尾，积极领受针对性的步调，提前把偏离了泛泛轨说念的健康景况拉总结，而不是比及有了疾病再去治愈。

　　问题是，什么样的体检筹算才能反应形体健康景况发生变化的原因，而不是收尾呢？

　　行为一位谈论肠说念菌群跳动三十年的科研责任者，我可以很欢笑的告诉大师：肠说念菌群的谈论为这个问题的处分带来了新的但愿。

　　2024年11月14日，咱们践诺室在《细胞》杂志发表了一篇谈论论文，题目是：一种能行为健康指征的中枢菌群特征。咱们的谈论标明，肠说念内部影响咱们健康景况的细菌组成两个彼此竞争的功能群。一个叫基石功能群，是由大概保护和促进咱们健康的细菌组成的；另一个叫病生功能群，是由大概碎裂咱们健康的细菌组成的。这两个功能群像跷跷板一样，你升我降，既能反馈咱们健康景况的变化，也能解释这种变化的原因。用组成这种中枢菌群的284个细菌的基因组行为筹算，咱们老到的机器学习模子，可以预告一个粪便样品是病东说念主的，如故健康东说念主的，从而协助判断提供样品的东说念主是不是健康；也可以展望一个病东说念主对免疫疗法会不会有反应。不论是判断一个东说念主是不是健康，如故展望疗效，咱们的模子齐不受疾病种类、民族、地域等成分的影响，因此，这种组成中枢菌群的细菌的变化是健康变化的指征，而不是疾病会诊的筹算。

　　大师确定很意思意思，你们是若何找到这个中枢菌群的跷跷板特征的？这个跷跷板的确能用来股东医学范式从“治愈疾病”向“汲引健康”的漂流吗？

　　肠说念菌群的见解如故是无人不晓了。咱们齐知说念，咱们建立的时候，不但从父母那边接纳了一整套的基因，况且赢得了一些影响咱们健康的微生物。前者可以叫血脉，后者，可以叫菌脉。血脉加菌脉，影响着咱们每个东说念主的健康。

　　多数谈论标明，肠说念菌群至少影响和参与了东说念主体九个器官的疾病的发生和发展。医学界如故开动形成一个共鸣：菌群失调会股东全身性的低度慢性炎症的发生发展，从而激发或者加剧多种慢性病。

　　可是，肠说念菌群不是天生让咱们得病的。肠说念菌群关于保管咱们的健康具有不可替代的作用。因此，好多东说念主开动把肠说念菌群看作念是东说念主体的一个“器官”。可是，这个隐形的器官到底是个什么样的结构组成？哪些细菌是这个器官必不可少的组成部分，也即是所谓的中枢菌群呢？天然目下每年有跳动3万篇菌群关联的论文发表，咱们对这个问题还莫得形成共鸣。

　　肠说念菌群和咱们东说念主类社会一样，亦然一个复杂的自稳健系统。哪些细菌组成了菌群的中枢成员？这个问题就好比是问：哪些东说念主是保管社会的结构踏实和泛泛运转必不可少的？

　　要想找到保管泛泛肠说念菌群的结构和维持东说念主体健康必不可少的细菌，就必须大概对多数不同的细菌进行精确识别和追踪。目下，大师齐是通过对粪便样品内部总计的细菌进行DNA的提真金不怕火和测序，来识别和谈论肠说念菌群和东说念主体健康的关系的。一般的要领齐是把测到的序列和数据库进行比对，在种或者属的水平进行定名。名字一样的序列合并到沿途，作念单变量统计，望望这些细菌是病东说念主里多，如故健康东说念主里多，以此来判断所谓的好细菌和坏细菌。这种要领看似方便灵验，其实存在着致命的颓势，最初，有多数代表未知细菌的序列因为不行定名字会被排斥在外，况且，合并个种名或者属名的细菌，可以有好细菌，也可以有坏细菌，是不应该合并在沿途分析的。因此，如果有东说念主告诉你，因为你的肠说念里某个种或者某个属的细菌太多了，是以你健康景况就会若何样若何样，你要留心极少，要望望这样的论断到底可靠不可靠。

　　咱们的要领相比特有：咱们会把每个细菌的高质地的基因组序列拼装出来，给每一个基因组一个通用的特有的编号，这样，咱们就能追踪谈论这些细菌了，而不需要预先知说念这些细菌叫什么名字。因此，咱们的要领识别细菌的精度极端高，不会把好细菌和坏细菌合并到沿途进行分析。咱们的要领也不需要参考任何数据库，因此，已知的细菌和未知的细菌齐能追踪谈论，不会受到现存菌群常识的局限。

　　在作念到对每一个细菌进行精确的识别和追踪的前提下，咱们关注的焦点不是单个细菌的变化与咱们健康景况变化的径直联系性。咱们关注的焦点是：哪些细菌与哪些细菌密切结合，组成极端踏实的功能群。就像东说念主类社会一样，孤胆豪杰天然令东说念主钦佩，可是，对东说念主类社会发展能起的作用其实很有限。信得过对东说念主类社会的踏实运行必不可少的东说念主，齐会组成极端踏实的社会团体，当斗殴、夭厉和急流等环境的剧烈变化莅临的时候，大部分社会团体齐解体了，而侦查、医师和消防战士组成的社会团体不但不会闭幕，反而会愈加踏实的沿途责任。因此，在环境变化的扰动下，大概保握踏实的生态关系的细菌才是咱们应该关注的中枢菌群成员。

　　关于菌群来说，咱们的饮食结构的变化是酿成其结构变化的最蹙迫的原因。疾病也会带来菌群结构的变化。因此，在饮食变化或者疾病变化带来的冲击下，哪些细菌大概保握踏实的结合或者竞争的关系，这是咱们寻找中枢菌群成员的一个极端特有的计谋。

　　为了谈论这个问题，咱们左证地中海饮食、中医养生和益生元的多数谈论，想象了一个包括了全谷类、中医药食同源食物和益生元的膳食干扰有筹算，叫WTP膳食。

　　我我方是WTP膳食有筹算的第一个志愿者，我得胜的松懈了23千克的体重，各式如故接近疾病旯旮的体检筹算也回到泛泛范围，肠说念里的成心菌升高，无益菌着落。2012年，好意思国《科学》周刊对此作念过专题报说念。

　　从那以后，咱们用WTP膳食在臃肿和糖尿病东说念主群中作念了多个临床检察，发现这个膳食可以改善菌群的结构，同期匡助患者松懈体重、裁减血糖，改善健康景况。咱们就用WTP膳食行为一种环境扰动，看哪些细菌在环境条目剧烈变化的时候，它们之间的关系保握不变。这些细菌就像是苦难莅临的时候大概保握关系踏实的侦查、医师和消防战士一样，是保管菌群结构和功能最蹙迫的中枢细菌。

　　咱们在WTP膳食干扰前，干扰三个月和住手干扰一年后，对蹙迫的细菌进行生态集合的构建，望望哪些细菌在环境剧烈变化时，能保管生态关系不变。收尾发现，咱们肠说念中的大部分细菌彼此之间是莫得什么关系。少数菌之间关磋商，也不踏实。只好0.5%的成对的细菌大概在饮食或者疾病的扰动下保握合作或者竞争的关系不变。这些要么是“铁哥们”，要么是“死仇敌”的细菌，彼此连在沿途组成了两个彼此竞争的功能群。

　　这两个功能群就像跷跷板的两端一样，你升我降，和咱们的WTP饮食的摄入与糖尿病东说念主健康景况的变化密切联系。干扰前，第一个功能群数目低，第二个功能群数目高，这个时候糖化血红卵白也高；用WTP膳食干扰三个月，第一个功能群高，第二个低，糖化血红卵白也裁减了，健康改善了；住手WTP膳食干扰一年后，第一个功能群低了，第二个功能群高了，糖化血红卵白又升高了，疾病又总结了。因此，第一个功能群与疾病负联系，好像是成心健康的，第二个功能群与疾病正联系，好像是无益健康的。为什么会这样呢？

　　因为咱们有每一个菌的基因组序列，是以，咱们可以望望它们佩带的基因能不行解释它们对健康成心或者无益的作用。第一个功能群内部的细菌，它们的基因组里，有多数的大概瓦解诈欺各式膳食纤维的基因，也有好多大概把膳食纤维发酵漂流成乙酸和丁酸的基因。乙酸和丁酸是东说念主的肠说念表皮细胞滋长必须的养分，也大概调理免疫，裁减炎症，因此，第一个功能群通过瓦解膳食纤维产生乙酸和丁酸，可以暴露蹙迫的成心健康的功能。第二个功能群内部的细菌的基因组里，带有各式各类的抗生素抗药性基因，也带有大概引起炎症和疾病的毒力因子基因。因此，第二个功能群的增多会给健康带来负面影响。值得一提的是，第一个功能群内部的细菌的基因组里，险些莫得抗药性基因，也险些莫得毒力因子基因。这请示咱们，第一个功能群本人莫得才能酿成对东说念主体健康的危害，数目很高亦然安全的。

　　咱们用中枢菌群跷跷板内部的细菌行为输入变量，老到AI模子，可以预告43个糖尿病和并发症联系的临床筹算内部的42个，也即是说，你给我这些中枢菌群细菌的数目，我就可以预告糖化血红卵白等筹算的高下。

　　咱们用中枢菌群跷跷板内部的细菌还可以老到AI模子，预告一个粪便样品是来自于病东说念主如故健康东说念主，在十五种不同的疾病里作念了考证，效用齐可以。咱们用中枢菌群跷跷板内部的细菌的变化老到AI模子，可以用治愈前的粪便样品的宏基因组数据，展望一个病东说念主对免疫治愈会不会有好的反应，模子在四种疾病的11项临床数据里得到考证，进展是可以的。

　　因此，中枢菌群的跷跷板模子可能是影响和决定东说念主体健康极端蹙迫的成分。咱们把诈欺膳食纤维产生乙酸和丁酸的第一个功能群定名为“基石功能群”，因为，它们在肠说念生态系统中的作用雷同于乔木在丛林中的基石物种的作用。

　　第二个功能群应该叫什么名字呢？这会是一个很专诚念念的问题。这个功能群内部有好多是条目致病菌，乍一看，应该叫病菌功能群或者无益功能群。可是，这个亦然中枢菌群的必要成员，讲明它们亦然东说念主体健康离不了的，是和东说念主体共生的条目致病菌，因此，咱们把第二个功能群叫作念病生功能群。

　　这个病生功能群有咱们东说念主体离不了的蹙迫功能，它们不是一般真谛上的坏细菌，不行飞速杀绝。要统一这极少，就要有进化的见解，那即是：中枢菌群是在和东说念主类几百万年的共同进化的经由中形成，它们一定对东说念主类的糊口具有蹙迫的作用。不然，东说念主体是不会保留这些细菌的。

　　东说念主类在长久的进化经由中，要活下来，留住后代，就需要克服两个挑战：第一，必须大概违背感染。第二，必须大概渡过饥馑。

　　最初，病生功能群对咱们叛逆感染极端蹙迫，它们在咱们建立后，会第一手艺参预肠说念，开动老到重生儿的免疫系统。重生儿的免疫系统如果不和病菌构兵，是不行学会识别敌我，叛逆感染的，如果径直和信得过的病菌构兵，就会感染逝世。因此，由病生功能群内部致病性很弱的条目致病菌来老到重生儿的免疫系统就很安全。其次，咱们成年以后，肠说念里也得保留低水平的病生功能群细菌，可以不时刺激咱们的免疫透澈，使它们保握必要的警惕性，一朝由感染，就能迅速作念出反应。因此，病生功能群对古东说念主类叛逆感染性疾病具有不可替代的作用，它和咱们当代东说念主类免疫系统的泛泛发育和功能的暴露也相同蹙迫。

　　除了匡助咱们叛逆感染，病生功能群另外一个蹙迫的功能，是匡助咱们渡过饥馑。古东说念主类最蹙迫的糊口难题是食物供应不踏实，常常是长久食物穷乏，偶尔食物充足。平时只可用树叶、草根来果腹。古东说念主类的粪便化石分析标明，他们的膳食纤维摄入量是每天200-400克，这是咱们今天膳食纤维摄入量的险些十倍。如果运说念好，打了一只鹿，一家东说念主必须在很短的手艺里把它吃完。吃完以后，又参预树叶草根果腹的状态。病生功能群在匡助东说念主类冒昧这种食物供应不踏实的，饥馑连连的逆境中，暴露了极端蹙迫的作用。

　　具体机制是这样的，中枢菌群在调理东说念主体的食欲方面暴露着咱们出东说念主猜测的高大作用。

　　最初，咱们的食欲主若是由三个激素调理的，饥饿感的狠恶进度情切解饥饿感的快慢是由胰腺里的胰岛细胞分泌的胰岛素来调理的。胰岛素的明锐性高，饥饿感不会很狠恶，况且一吃东西，很快就能缓解饥饿感。可是，如果有了胰岛素违背，就会产生相比狠恶的饥饿感，况且吃东西以后要过很久饥饿感才能缓解。

　　肠说念里一个内分泌细胞叫L细胞，它分泌两个激素，一个叫GLP-1的激素会让东说念主产生饱腹感，另外一个激素PYY会让东说念主产生餍足感。这两个激素升高，会让东说念主产生饱腹感和餍足感，咱们就会主动住手进食了。可是，如果GLP-1和PYY这两个激素上不来的，咱们既不觉着吃饱了，也不觉着吃好了，就会不休地吃。

　　目下有一些药物即是通过升高GLP-1这个激素的水平，让咱们很快产生饱腹感，减少食欲，减少热量摄入来匡助咱们减重的。反应快的东说念主，注射以后2个小时，就莫得食欲，不想吃东西了。这就告诉咱们，饥饿感、饱腹感和餍足感这些和咱们的食欲高下关联的经由是激素调理的生理经由，不是单纯的心思经由。如果一个东说念主暴饮暴食，不行埋怨他莫得清楚，适度不住我方嘴。这是内分泌失调带来的一种疾病状态。如果不从根柢上处分病因，是不行克服暴饮暴食的问题的。

　　中枢菌群的跷跷板模子调理东说念主体食欲方面具有蹙迫的作用。

　　最初，当古东说念主类遭受饥馑，只可以树叶、草根之类的食物为主食时，食物中有多数的膳食纤维，基石功能群就会得到能量，快速滋长，赢得生态上风，成为肠说念里的主要细菌。基石功能群产生的乙酸和丁酸，可以裁减炎症，擢升胰岛素的明锐性；乙酸和丁酸可以和L-细胞的受体结合，刺激产生GLP-1和PYY两个激素。咱们的胰岛素明锐性就高，GLP-1和PYY两个激素也高，咱们不但饥饿感很幽微，很容易得到缓解，况且很容易出现饱腹感和餍足感，食欲大概得到灵验适度，饭量就会很小。这个时候，基石功能群产生的乙酸和丁酸还大概酸化肠说念环境，产生杀菌作用，把病生功能群压制在很低的水平，外来的病菌也不行在肠说念里定植。因此，基石功能群为上风菌的肠说念是一个健康的肠说念，可以维持咱们的健康。

　　当古东说念主类偶尔赢得高热量的食物的时候，他们需要再短手艺里把这些食物吃完，膳食纤维的摄入量就大幅度减少，基石功能群的数目就着落，病生功能群就高潮。病生功能群可以产生内毒素，大概引起炎症，炎症会碎裂胰岛素的受体，酿成胰岛素违背，东说念主的饥饿感就会很狠恶，况且很繁重到缓解。病生功能群还产生吲哚和硫化氢两种有臭味的物资，这两种物资会扼制L细胞，让它迟迟不行产生足够的GLP-1和PYY。这样，当病生功能群在肠说念里占据上风以后，咱们就会参预暴饮暴食的状态，大幅度增多食物的摄入量。

　　病生功能群不单是是侵扰内分泌酿成暴饮暴食，这些细菌还大概关闭肠说念里一个祛除脂肪需要的基因，让咱们不行烧脂肪，只可存脂肪；它们还会把肝脏内部合成新的脂肪需要的三个基因，活性增多好多倍，让咱们把暴饮暴食得到的超量食物变成脂肪存起来。这种存在腹部的脂肪，可以说是一种救命的脂肪。只好当咱们又回到天天只可吃树叶、草根的状态，才能徐徐祛除这里的脂肪来续命。因此，病生功能群通过酿成暴饮暴食和脂肪的多数合成保证古东说念主类在顷然的食物丰富期把填塞的热量尽可能多的摄入体内并以脂肪的形态储存起来，不到万不得已，精真金不怕火不要枉然这个脂肪。这种匡助古东说念主类保命的机制，在食物多数丰富的今天，就成了咱们这样多东说念主臃肿和走向糖尿病的根柢原因了。

　　那么，咱们如果想办法升高了基石功能群，裁减了病生功能群，能不行罢了减重和改善糖尿病的想法呢？谜底是确定的。这是咱们发表在好意思国《科学》杂志的一项糖尿病的临床养分干扰谈论。咱们通过立时对照检察标明，用WTP饮食这样的含有多数多种类的膳食纤维的干扰妙技，可以权臣裁减体重，裁减糖化血红卵白。这是因为WTP饮食中的膳食纤维，通过提供能量，升高了基石功能群，裁减了病生功能群。

　　为了解释因果关系，咱们作念了合并个病东说念主治愈前后的菌群移植检察。治愈前的菌群，基石功能群低，病生功能群高，移植到无菌小鼠肠说念里，大概引起胰岛素违背和空心血糖升高；治愈后的菌群，基石功能群高，病生功能群低，移植到无菌小鼠肠说念里，受体小鼠不但不会出现糖尿病的症状，况且血糖适度的更好。可以说，治愈前的菌群具有致病作用，治愈后的菌群大概促进健康改善。基石功能群的升高和病生功能群的裁减是疾病改善的原因，不是改善的收尾。因此，归附基石功能群的生态上风地位是缓解疾病、改善健康的新靶点。

　　临床上所说的菌群失调，在咱们的中枢菌群跷跷板模子里，即是基石功能群丧失上风地位，病生功能群过度滋长酿成的一种菌群的结构杂乱。咱们的谈论标明，菌群失调有两种类型，一种是基石功能群的种类不缺，可是，由于养分不及，这个功能群的数目太低，不行赢得生态上风地位，不行压制病生功能群。这种失调咱们叫D型失调。D型失调通过提供基石功能群需要的养分，可以得到归附。另外一种失调，是基石功能群的种类也丧失殆尽，这个叫L型失调。L型失调单单依靠养分是不行归附的，必须先从一个健康的供体把基石功能群移植过来，然后再提供专一性的养分维持才能让病东说念主的菌群归附到基石功能群占上风的健康状态。咱们通过对基石功能群的检测分型、养分维持和菌群移植，形成了一套可以归附健康菌群结构的中枢菌群疗法。

　　基石功能群分析可以判断病东说念主菌群失调的进度和展望疗效，以基石功能群的上风地位行为判断菌群健康乃至东说念主体健康的圭表，这样才能罢了以汲引健康为中心，而不是针对每一种疾病的治愈为中心的范式漂流。通过对基石功能群细菌基因组里的碳水化合物降解基因的分析，咱们可以精确想象基石功能群需要的养分底物组合，再通过一系列的加工，使膳食纤维形成一个矩阵结构，只好基石功能群成员合力作用，才能灵验诈欺，这样可以罢了对基石功能群的精确养分维持，也可以幸免病生功能群对膳食纤维的诈欺，幸免出现脱靶效应。

　　关于如故丧失了我方的基石功能群的患者，咱们可以从健康供体的菌群中富集培养基石功能群，进行靶点明确的菌群移植，然后配以基石功能群需要的养分，归附基石功能群的生态上风地位，从而达到归附健康的想法。

　　咱们的中枢菌群疗法，是以归附泛泛菌群结构和汲引健康为方向的，这个疗法不受疾病种类的截至。其想法是归附基石功能群的生态上风地位，从而压低病生功能群，使肠说念菌群从一个促进炎症、增多疾病风险的失调的结构，漂流成可以裁减炎症，减少疾病风险的结构。如果长久保管这样的健康菌群结构，可望达到汲引健康、珍惜健康的方向。咱们目下在快要十家三甲病院，采取了十种不同的疾病，正在进行中枢菌群结构归附的临床检察，但愿在不久的未来，大概向大师报告检察的进展。

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背负剪辑：梁斌 SF055尊龙体育网